2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月29日至6月2日在美国芝加哥召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会吸引了众多学界顶尖专家学者，提供了共同探讨临床难题，分享前沿进展的舞台。tyc41183太阳成集团（及子公司思道医药）在本届大会上以壁报形式公布了两款重点布局的双抗ADC药物-DM005 (EGFR/c-MET) 和DM002 (MUC1-C/HER3)的I/II期国际多中心临床研究结果，在多种实体瘤中展现出积极临床信号。
本次ASCO Poster亮点
• 两项双抗ADC临床研究成功入选ASCO 2026 壁报展示；
• DM005（EGFR/c-MET BsADC）在NSCLC、SCLC及HNSCC中观察到持续抗肿瘤活性；
• DM002（MUC1-C/HER3 BsADC）在胰腺癌、前列腺癌及卵巢癌中观察到客观缓解；
• 两款产品均未观察到ILD/间质性肺病安全性信号；
• 双抗ADC平台临床价值得到初步验证。
DM005临床研究
DM005 是一种新型双特异性抗体药物偶联物（BsADC），靶向表皮生长因子受体（EGFR）和细胞间质上皮转化因子（c-MET）。EGFR和c-MET在晚期实体瘤中常共同高表达，尤其是肺腺癌、肺鳞状细胞癌、头颈鳞癌、胰腺导管腺癌、结直肠腺癌等。DM005 采用全人源化双特异性抗体，通过可裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂载荷偶联，能够将细胞毒性药物选择性地递送至肿瘤细胞。同时靶向 EGFR和 c-MET可增强肿瘤选择性，并克服靶点通路相关的耐药。在临床前研究中，DM005在多种 PDX/CDX肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性。
结果
患者基线特征：截至2026年4月7日，剂量递增和剂量回填队列共纳入70例受试者（剂量递增队列28例，回填队列42例），其中，中位年龄60岁（40-76岁）；男性、女性各35例；亚洲人58例，白种人12例；ECOG评分0分8例，1分62例。
安全性：74例（包括4例扩展期患者）患者中，最常见的治疗相关不良事件 (TRAEs) 主要为血液学毒性和消化道反应，包括恶心（48.6%）和贫血（45.9%），大部分为1级或2级。最常见的≥3级TRAEs主要为血液学毒性，包括中性粒细胞计数降低（14.9%）、淋巴细胞计数降低（9.5%）和白细胞计数降低（9.5%）。
疗效：65例至少接受1次基线后抗肿瘤评估的患者中，在各个剂量组均观察到了临床获益，尤其在EGFR突变或野生型非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和小细胞肺癌患者中，观察到了深度且持久的抗肿瘤疗效。
PK特性：DM005的暴露量呈近似剂量比例性增加，其半衰期（T1/2）为 52–140小时。总抗体的药代动力学参数与DM005相似，表明DM005在血液循环中稳定存在。血液中有效荷载BCPT02的暴露量远低于DM005。
结论
• DM005在高达8 mg/kg剂量水平仍然具有良好的安全性，未找到最大耐受剂量（MTD），未发生剂量限制性毒性（DLT）和研究药物相关死亡。无输注反应和间质性肺病。
• DM005单药治疗的主要不良反应为血液学毒性，大多为1级或2级，不良反应可控。
• DM005单药在多种晚期实体瘤看到了较好的抗肿瘤活性，尤其在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌表现突出。
DM002临床研究
DM002 是一种新型双特异性抗体药物偶联物（BsADC），靶向黏蛋白1-C (MUC1-C） 和表皮生长因子受体3 (HER3) 蛋白。MUC1-C和HER3在晚期实体瘤中常共同高表达，包括前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等，并参与肿瘤生长、转移及治疗耐药。DM002 采用全人源化双特异性抗体，通过可裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂载荷偶联，能够将细胞毒性药物选择性地递送至肿瘤细胞。同时靶向 MUC1-C 和 HER3 可能增强肿瘤选择性，并克服与 HER 家族信号通路相关的耐药机制。在临床前研究中，DM002 在多种 PDX/CDX 肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性。
结果
患者基线特征：截至2026年4月21日，共纳入78例受试者（单药剂量递增阶段和回填共31例，扩展阶段入组47例），其中胰腺癌34例，卵巢癌17例，前列腺癌8例，乳腺癌3例，子宫内膜癌3例，其他实体瘤13例。中位治疗线数为2（1-7）线。亚洲人39例，白种人31例，其他人种8例。
安全性：78例患者中，48例（61.5%）发生治疗相关不良事件 (TRAEs) ，主要为血液学毒性和消化道反应，无ILD发生。21例（26.9%）发生≥3级TRAEs，主要为血液学毒性。
疗效：33例至少接受基线后1次抗肿瘤评估的患者中，共6例患者（胰腺癌 2例；前列腺癌 3例；卵巢癌1例）最佳疗效评估为部分缓解（PR），1例子宫内膜癌患者最佳疗效评估为完全缓解（CR），20例患者最佳疗效评估为疾病稳定（SD）。
PK特性：DM002 的暴露量呈近似剂量比例性增加，其半衰期（T1/2）为 74–99 小时。总抗体的药代动力学参数与 DM002 相似，表明 DM002 在血液循环中稳定存在。血液中 BCPT02 的暴露量远低于 DM002。
结论
• DM002单药治疗的主要不良反应为血液学毒性，在给予对症治疗、暂停给药或减低剂量后可有效缓解，整体安全可控，不良反应可预期可管理。
• DM002单药在多种晚期实体瘤看到了较好的抗肿瘤活性，尤其在胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌表现突出。
平台价值与未来展望
本次ASCO公布的数据表明，DM005与DM002均展现出良好的安全性和令人鼓舞的初步疗效。DM005在多个肺癌亚型及头颈鳞癌中显示出持续抗肿瘤活性，DM002在胰腺癌、前列腺癌及卵巢癌等难治性实体瘤中观察到客观缓解信号。
两款产品均未观察到ILD等重点关注毒性，进一步验证了DOMA双抗ADC平台的临床开发潜力。
目前，DM005正在开展剂量扩展研究，DM002正在进一步优化剂量并拓展适应症队列。公司将持续推进双抗ADC平台创新，探索更多实体瘤治疗机会，为患者带来新的治疗选择。
